وحدد الباحثون عقارين يحاكيان تأثير المواد الكيميائية في دخان السجائر ليرتبطوا بمستقبل في خلايا الثدييات يثبط إنتاج بروتينات الإنزيم المحول للإنجيوتنسين 2، وهي عملية يبدو أنها تقلل من قدرة فيروس SARS-CoV-2 على دخول الخلية.
ويوجد شيء من التناقض في ما يتعلق بتدخين السجائر و”كوفيد-19″، حيث يرتبط التدخين النشط بزيادة شدة المرض، ولكن في الوقت نفسه، أشارت العديد من التقارير إلى انخفاض عدد حالات الإصابة بفيروس كورونا بين المدخنين مقارنة بغير المدخنين.
وقال كيجي تانيموتو من معهد أبحاث البيولوجيا الإشعاعية والطب بجامعة هيروشيما: “يجب أن نؤكد وجود أدلة قوية تظهر أن التدخين يزيد من شدة كوفيد-19. لكن الآلية التي اكتشفناها هنا تستحق مزيدا من البحث كأداة محتملة لمحاربة عدوى SARS-CoV-2”.
ومن المعروف أن دخان السجائر يحتوي على هيدروكربونات عطرية متعددة الحلقات (PAHs). وهذه يمكن أن ترتبط وتنشط مستقبلات أريل الهيدروكربونية (AHRs). والمستقبل هو أي بنية سطح أو داخل الخلية التي يتم تشكيلها لتلقي مادة معينة والارتباط بها. ومستقبلات أريل الهيدروكربونية هي نوع من المستقبلات داخل خلايا الثديات، والتي بدورها عامل نسخ، يمكن أن يحفز مجموعة واسعة من الأنشطة الخلوية من خلال قدرتها على زيادة أو تقليل التعبير عن جينات معينة.
وبمعرفة ذلك عن العلاقة بين الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ومستقبلات أريل الهيدروكربونية، أراد الباحثون التحقيق في تأثير الأدوية التي تنشط المستقبلات على التعبير عن الجينات التي تتحكم في إنتاج بروتين ACE2 – وهو بروتين المستقبل سيئ السمعة على سطح العديد من أنواع الخلايا التي تعمل مثل قفل يستطيع فيروس SARS-CoV-2 انتقاؤه. بعد ربط الفيروس ببروتين الإنزيم المحول للإنجيوتنسين 2 (ACE2)، يمكن أن يدخل الخلية ويصيبها.
وفحص الباحثون في البداية، خطوط الخلايا المختلفة لدراسة مستويات التعبير الجيني للإنزيم المحول للإنجيوتنسين 2. ووجدوا أن تلك الخلايا التي نشأت في تجويف الفم والرئتين والكبد لديها أعلى تعبير للإنزيم المحول للإنجيوتنسين 2.
ثم تعرضت هذه الخلايا عالية التعبير من الإنزيم المحول للإنجيوتنسين 2 لجرعات مختلفة من مستخلص دخان السجائر (CSE) لمدة 24 ساعة.
وبعد ذلك، تم تقييم معدل التعبير عن الجين CYP1A1، والذي يُعرف أنه يمكن تحريضه بواسطة مستخلص دخان السجائر.
وتسببت جرعات مستخلص دخان السجائر (CSE) في زيادة التعبير عن الجين CYP1A1 في خلايا الكبد والرئة بطريقة تعتمد على الجرعة، وكلما زادت الجرعة، زاد التأثير.
ومع ذلك، لم يكن هذا التأثير واضحا في خلايا تجويف الفم. وبعبارة أخرى، وقع تنشيط CYP1A1 بشكل أكبر، وإنتاج أقل لمستقبلات ACE2، وهو الطريق الذي يمكن للفيروس أن يدخل فيه إلى الخلايا.